拉莫三嗪及片、分散片(咀嚼、口崩)

3+4类

  • 适用症癫痫:对12岁以上儿童及成人的单药治疗:1.简单部分性发作,2.复杂部分性发作,3.续发性全身强直-阵挛性发作,4.原发性全身强直-阵挛性发作。两岁以上儿童及成人的添加疗法:1.简单部分性发作,2.复杂部分性发作,3.续发性全身强直-阵挛性发作,4.原发性全身强直-阵挛性发作。本品也可用于治疗合并有 Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作(详见中国原研说明书)
  • 剂型及规格25mg、100mg(片剂),2mg、5mg(咀嚼片),25mg、50mg(口崩片)

拉莫三嗪及片、分散片(咀嚼、口崩)

项目简介

原料:

原料为白色至浅奶白色粉末,pKa5.725℃条件下极微溶于水(0.17mg/ml)、微溶于0.1M HCl4.1mg/ml)。BCS分类IINICHDFDA),熔点:约217℃,分配系数:0.4pH1.2)、8.0pH6.0)。据PMDA数据表明,API对光、热、湿均稳定。本品不含手性中性,原研无多晶型报道。、

合成工艺路线:


制剂:

本品FDA批准上市:片剂(1994年)、咀嚼片(1998年)、缓释片(2009年)、分散片(2009年),2008EMAPMDA分别批准欧盟(片、咀嚼片、口崩片)、日本(片、咀嚼片)上市,2011年经CFDA批准先后进口25mg片剂和25mg50mg分散(口崩)片。

本品原研片剂处方辅料为乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮K30、羧甲基淀粉钠和色素。

本品原研咀嚼(分散)片处方辅料为碳酸钙、低取代羟丙基纤维素、硅酸铝镁、硬脂酸镁、聚维酮K30、糖精钠、羧甲基淀粉钠和黑醋栗味矫味剂。

本品原研缓释片处方辅料为单硬脂酸甘油酯、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物分散、聚乙二醇400、吐温80、二氧化硅、钛白粉、柠檬酸三乙酯和色素。

本品原研口崩(分散)片处方辅料为交联聚维酮、乙基纤维素(颗粒包裹改善口感)、硬脂酸镁、甘露醇、聚乙烯、蔗糖和樱桃味香精。



市场情况

拉莫三嗪为苯三嗪衍生物,通过阻滞电压依赖性钠通道、抑制兴奋性神经递质的释放等发挥抗癫痫作用。本品1994年被FDA首次批准用于治疗部分性癫痫发作,1998年再次被批准用于儿童和成人患者的辅助治疗伦诺克斯综合征,并增加咀嚼分散片的新剂型,同年适应症从一个单一的酶诱导的抗癫痫药物拓展至可用于成人部分性癫痫单药治疗,2003年进一步放宽儿童患者的部分性发作的辅助治疗的年龄下限至2岁,同年被批准用于维持性治疗I型双相情感障碍,成为首个非自锂盐结构的药物,2004年被批准可用于成人部分性癫痫由其他丙戊酸类抗癫痫药物钠过渡的单药治疗。

拉莫三嗪近年来无论是国际市场还是国内市场一直稳居前5位,且保持较为平稳的发展状态。双相障碍属于心境障碍的一种类型,指既有躁狂发作又有抑郁发作的一类疾病。双相障碍分为两个亚型,双相I型指有躁狂或混合发作及重性抑郁发作,双相II型指有轻躁狂及重性抑郁发作,无躁狂发作。该类疾病的患者起病年龄较早,发作次数频繁,且控制治疗难度较单相抑郁更大。目前关于双相障碍的治疗已经取得很大进展,特别是在抗癫痫药物用于临床治疗后,使得双相障碍的药物治疗有了更多的选择方案。



知识产权情况

本品化合物专利未在中国检索到相关申请,到期日为2008年,现已过期。

本品合成工艺专利较多,但合成方法更多,建议合成优选不侵权、高效、安全、便于质控的方法。

本品原研未见多晶型报道,未见相关专利申请。


其他

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