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公司关于国家政策培训讨论会

公司组织了关于《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(2017年第100号)》的培训讨论会

国家食品药品监督管理局审评中心咨询报告

咨询对象:一致性评价办公室

咨询时间2017830

报告整理人:杨贺楠

1、参比制剂存疑发函问题。以往存在疑问是发函至中检院,根据国家发布的第100号文要求“对已公布的参比制剂存疑的,可向国家食品药品监督管理总局药品审评中心提出异议并说明理由”,具体发函由哪个部门查收。

回复:现中检院一致办工作已转移至药审中心,发函请邮寄至药审中心,一致性评价办公室。

2、根据《已发布参比制剂有关事宜说明》第一项“同一总公司下的不同持证商(仅限欧美日企业)供应的,同一生产厂商生产的产品,可视为等同。”我公司有一产品国家公布需要采买瑞士阿斯利康生产的,但是实际采买过程中采购不到,可采买到法国阿斯利康生产的,这样可认为是等同吗?

回复:此种条件下应符合《已公布参比制剂有关事宜说明》中第三项“同一持证商供应的,欧盟上市不同产地的产品,如能提供适宜的证据证明不同产地产品的处方、生产工艺和产品质量相同,可视为等同;否则一般不可视为等同,以参比制剂目录中的产地为准。”但是“产品的处方、生产工艺和产品质量相同”此类企业无法提供相关证据,可将此类问题说明,发函至一致办以及在申请人之窗沟通交流中提问。

3、关于一致性评价批量问题。根据国家发布《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等4个指导原则的通告(2017年第77号)》中要求“现场检查与所抽样品的生产批量应当与拟供应市场的商业化生产规模(批量)一致,并且与用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产规模(批量)一致。”CDE发布《征求一致性评价BE研究用药品上市销售问题意见的通知》中提到“BE研究受试药品应不少于10万个制剂单位。鼓励企业采用商业化生产批药品进行BE研究。”,现在BE批量?

回复:老师建议用商业批量。

4、关于参比制剂溶出曲线问题,是否4条曲线都应全部溶出来。我公司有一品种,在pH1.0pH4.5溶不出来,在pH5.560分钟可达到85%pH6.8极快速溶出。这种情况下是否需要加SDS使pH1.0pH4.5全溶出。

回复:关于溶出曲线是至少要做4条的,但并不是说所有曲线都需要全溶出,但必须有一条有区分力的曲线。关于是否需要加SDS使pH1.0pH4.5全溶出,老师回复可以多考察,增加加SDS2条曲线。

5、包衣片与素片溶出对比。原研产品为包衣片,地产化为素片,自制片为素片,国家公布的参比制剂为法国原研,在做溶出时第一个点总会比原研慢,这样是否可以舍弃第一个点?

回复:首先关注的是产品是否需要做BE,需要做BE的品种主要关注的是BE的结果,药学方面的研究全面即可,第一个点在计算f2时加不加入不是关注的重点。

6、BE样品稳定性放样问题。一致性评价BE备案信息表中并未提到填写稳定性数据,是否可以未放置到3个月就做BE。或者中试样品放置3月稳定性没问题,而BE样品在同一生产线,但批量不同,能否直接用?

回复:表中和法规中未明确提出,可以不到3个月。

7、参比制剂放样。我方为研究单位已经进行参比制剂稳定性放样,工厂是否也需要放样?参比制剂稳定性放样时,检测溶出曲线是否没点都需要检测?

回复:在资料中由稳定性这部分数据即可,不会要求在哪个地方放的,但是工厂的稳定性箱在管理上会更合规,研究室的老师可能会关注稳定性箱管理的合规性。溶出曲线可以选点做,但是若在检验发现差异大则需要每个点都检,甚至需要重新放样检测。

8、一致性评价中,参比制剂采购临床用样品也可以不用一次性进口了吗?

回复:可以,申报资料附上先关采购证明和药品外包装。主要会关注持证商信息,产品产地。

9、国家发布的《制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(2017年第100号)》中提到“生物等效性试验发起方可以聘请具备评估能力的第三方按《药物临床试验质量管理规范》(GCP)要求对开展生物等效性试验的机构进行评估。”,所谓具备评估能力的第三方如何判断?

回复:目前不清楚,可在申请人之窗沟通交流中提问,等国家公布

10、国家发布的《制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告(2017年第100号)》中提到“企业报送一致性评价申请时,由申请人所属技术部门或委托药品检验机构、第三方机构等出具样品复核检验报告,作为申报资料之一报送国家食品药品监督管理总局。国家食品药品监督管理总局将在相关网站公布具备药品质量复核能力的机构名单”,是否指企业技术部门出具的复核检验报告也认可?所谓的第三方是否有资质要求?

回复:技术部门或委托药品检验机构、第三方机构,三个地位相同,如何复核都可以。技术部门复核可以先由QAQC自检,然后研究单位复核(老师提供的方案)。第三方单位等国家公布名单。

 

 

 报告整理人:杨贺楠


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